COVID-19のサイトカインストームは、IL-6だけが要因ではない前田浩

日本人の新型コロナウイルスの感染者数と死亡数は、欧米に比べてなぜ少なかったのか。今後、「夜の街」問題はどうするのか。ファクターXは何なのか。予防に手落ちはないか？　抗がん剤の世界的権威にして細菌学・ウイルス学のエキスパートが、私見を含め、最新の疑問に答える。

＊　＊　＊

いわゆる専門家や日本のメディアの間でにわかに『サイトカインストーム』が合言葉のようになりました。ですがCOVID-19（新型コロナウイルス）は実際には、そのサイトカインストームの病態を正確には反映していないのではないか、との疑問が直近（2020年6月30日号）のJAMA（アメリカ医学会誌）のEditorialで論じられています（文献21）。

そもそもサイトカインストームとは、呼吸器疾患であるARDS( 急性呼吸窮迫 (きゅうはく)症候群　【※注】)の患者の体内でサイトカインの値が上昇する病態に命名されたもので、同様の病態がSARSでもみられました。

【※注】 手術などの外科的侵襲、ならびに肺・その他の感染症、敗血症、誤嚥を契機に発症する重篤な急性呼吸器不全。

そこで、COVID‐19の発生初期に武漢の患者数例に対して、数多くある炎症性のサイトカイン（IL-6、 IL-2、 TNFα、インターフェロン、複数のケモカイン等々）のうち炎症に強く関わるIL‐6（インターロイキン-6）に着目し、最初の数例の血中のIL‐6を調べたところ、その値が正常値以上であったことから、COVID‐19においてもサイトカインストームという言葉が使われるようになりました。

ただ、この論文（文献21）によると、その後、多くの症例では正常値以下も見られているといいます。さらに、ARDSにおけるIL‐6の値はCOVID‐19のそれより10～40倍も高いそうです。また、両者の高値群間で比べてもARDSの値の方が10～200倍高いことから、COVID‐19の、IL-6のみを要因とするサイトカインストームは裏付けが無く、こじつけではないかと述べられています。

そのような状況にあって、サイトカインストームに関連し、上記のIL-6の数値が高値であることがCOVID-19の発症する病因の主体であるならば、抗IL-6抗体の投与によってIL-6を抑えればよいのでは？　と短絡的に議論されましたが、エンドトキシンショックと同様、複数の因子のカスケードとその相互作用からなっており、その成因は必ずしも1：1の対応ではなく、複雑系（カオス）の世界なので、特定のサイトカインの1つを選んで抑えても、COVID‐19の病態を改善できるとはまず考えられません。

このような場合には、多くのサイトカインが関与しており、一点のみでなく、多元的作用を発揮して炎症と免疫過剰反応を抑えるような薬剤としてデキサメタゾン（コルチコステロイドホルモン）の投与の方が有利になると考えられます（特別連載 第３回参照）。

＜引用文献＞

21.    P. Sinha, M. A. Matthay, C. S. Calfee, Is a Cytokine Storm Relevant to COVID-19？　, JAMA（Journal of the American Med. Assoc.）Internal Medicine, Published online June 30 (2020)

前田浩『ウイルスにもガンにも野菜スープの力』

• 幻冬舎plusで立ち読み・購入
• Amazonで購入

病気予防に効果的な野菜スープ。
そのレシピから、ウイルス・ガンはもちろん、現代社会が抱える問題まで徹底解説!
抗がん剤の世界的研究者による、健康になるための一冊。

〈参考文献〉
•W.F. Ganong, Review of Medical Physiology, pp. 1-774, Lange Medical Books., Network, CT, USA,とくにCh. 23, PP. 375-413.
•W. Regelson & C. Colman, The Super-hormone promise-Nature’s Antidote to Aging, pp.11- 346, Simon & Schuster, N.Y, 1996
•W. Pierpaoli, W. Regelson, C. Colman, The Melatonin Miracle: Nature's Age-Reversing, Disease-Fighting, Sex-Enhancing Hormone. Simon & Schuster, N.Y. London……
•堀江重郎「ヤル気が出る! 最強の男性医療」、文春新書、pp. 1-207(2013)
•堀江重郎「対談集 いのち 人はいかに生きるか」、かまくら春秋社(2018)
•産経新聞、読売新聞、中高年ひきこもり61万人、2019年3月30日
•厚生労働省「患者調査」、精神疾患を有する総患者数の推移、精神保健医療福祉のデータと政策(平成29年)http://www.mhlw-houkatsucare-ikou.jp/guide/h30-cccsguideline-p1.pdf
•平成30年中における自殺の状況、厚生労働省社会・援護局総務課自殺対策推進室 警察庁生活安全局生活安全企画課、平成31年3月28日
• Rachel Carson, Silent Spring( 邦 題: 沈 黙 の 春 ), 1962, PP.1-317, Penguin/Geography/environment science, N.Y.
•有吉佐和子「複合汚染」新潮社、1975
• M.M. Bomgardner, How a new epoxy could boot BPA from cans, アメリカ化学会、Chem. Eng.News, 97, March 5, 2019.
•林国興、環境ホルモン再考、日本がん予防学会News Letter No. 73、2012年9月
•K. Hayashi et al., Contamination of rice by etofenprox, diethyl phthalate and alkylphenols: effects on first delivery and sperm count in mice, J. Toxicol. Sci, 35, 49-55, 2010.
•CB. Pedersen et al., A comprehensive nationwide study of the incidence rate and lifetime risk for treated mental disorders. JAMA Psychiatry, 71, 537-581, 2014.
•PJ. Snyder et al., Effects of testosterone treatment in older men. N. Engl. J. Med. 374, 611-624, 2016.
•Financial Times 8月8日(木)2019年、P.7;同New York Times, International Ed., The weedkiller that won’t be exterminated, p.10, Business, Sept., 27, 2019(ラウンドアップ)
•R. A. Weinberg. Cell, 157, 267(2014)
•前田 浩、化学と生物、vol.55, No.7501-509(2017)
•C. Leaf, The truth in small doses: Why we're losing the war on cancer-and how to win it. Simon & Schuster, New York(2013)
•H. Maeda and M. Khatami, Analyses of repeated failures in cancer therapy for solid tumors: poor tumor-selective drug delivery, low therapeutic efficacy and unsustainable costs. Clin.Trans. Med. https://doi.org/10.1186/s40169-018-0185-6 7:11, 1-20(2018)
• Laura Howes, How your gut might modify your mind, Chem. Eng. News 9(7 14)36-40(2019) •Science Oct. 23., 2019
• The Scientist 2019, Feb. 4., by Ashley Yeager
•半田 康、ホルモン剤使用牛肉の摂取とホルモン依存性癌発生との関連、日本がん予防学会ニュースレター p.1., No.66, Dec. 2010.
• Bruce Freeman et al., J. Biolo. Chem.(2013)
•Science 244, 974-976(1989)•J. Clin. Invest. 739-745(1990)
•Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 2020 Mar 3;117(9):4642-4652. doi: 10.1073/pnas.1919563117.Epub 2020 Feb 18.
•奥野修司 2020年3月19日、3月26日号 週刊新潮 •『トマトとイタリア人』内田洋子 シルヴィオ・ピエールサンティ 文藝春秋